匹伐他汀是新一代他汀類藥物，不僅具有較強(qiáng)抑制HMG-COA 還原酶作用，且具有肝細(xì)胞選擇性，其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)異，半衰期長，藥物相互比3 3作用少等特點(diǎn)，目前臨床試驗(yàn)確認(rèn)，它降低LDL-C及升高H DL-C 的作用優(yōu)于已上市的其他他汀類藥物，包括現(xiàn)今被*為效力zui強(qiáng)的阿托伐他汀。匹伐他汀已在臨床試驗(yàn)中顯現(xiàn)出可使不同病型的血脂紊亂患者達(dá)到目標(biāo)LDL-C水平，具有重要的臨床意義。
藥理作用：
在化學(xué)結(jié)構(gòu)中，4-氟苯基活性，中央喹琳環(huán)上6，7，8位取代基影響作用呈中等，而2-位烷基側(cè)鏈對(duì)其活性影響更顯著，在他汀系列衍生物的結(jié)構(gòu)中，環(huán)丙基作為烷基側(cè)鏈顯示作用zui強(qiáng)。通過去甲基甲羥戊酸部分側(cè)鏈的取代基，即4-氟苯基和環(huán)丙基取代常用的異丙基，調(diào)節(jié)和改善HMG-CoA還原酶抑制劑作用。
其藥理作用為：① 抑制HMG-CoA還原酶 對(duì)HMG-CoA酶有強(qiáng)力拮抗性抑制作用，IC50值為618nmol·L-1 ，其作用強(qiáng)度是辛伐他汀的214倍，是氟伐他汀的618倍。② 阻礙膽固醇的合成 能夠高效抑制人肝細(xì)胞HepG2 中生成膽固醇的過程，IC50值為518 nmol·L-1 ，其作用強(qiáng)度是辛伐他汀的219倍，是阿伐他汀的517倍。但對(duì)甲羥戊酸生成后膽固醇生成過程中各酶的抑制作用非常弱。③ 增大LDL受體密度 能在1 μmol·L-1的超低濃度下誘導(dǎo)LDL受體mRNA的合成，使其數(shù)量增加，導(dǎo)致LDL受體密度增大，從而促進(jìn)LDL的清除，使血漿LDL-C濃度及血漿總?cè)８视?TG)濃度降低。
此外，它還可抑制肝內(nèi)VLDL的合成，其降低總膽固醇(TC)和LDL-C作用較為明顯，同時(shí)也降低TG和升高HDL-C。通過其降低血漿脂質(zhì)，從而抑制脂質(zhì)的積蓄及內(nèi)膜肥厚。
更新時(shí)間：2020-06-18 
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