本發(fā)明提供了一種舒更葡糖鈉的純化方法。具體而言，該純化方法包括：將舒更葡糖鈉粗品上樣至以硅膠C18為填料的層析柱上純化，所獲得舒更葡糖純度大于99％。本發(fā)明所述方法不僅能保證產(chǎn)品的品質(zhì)，且適合于工藝放大生產(chǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
舒更葡糖鈉的純化方法，具體而言，利用硅膠C18為填料的層析柱純化對舒更葡糖鈉的粗品進行分離純化，以獲得高純度的舒更葡糖鈉。
背景技術(shù)
舒更葡糖鈉是一種γ-環(huán)糊精的衍生物，其分子由親脂核心和親水外端組成，是一種具有選擇性的肌松劑拮抗藥，化學(xué)名：6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽(八鈉鹽)，結(jié)構(gòu)式如下：
舒更葡糖鈉用于逆轉(zhuǎn)常規(guī)使用的神經(jīng)肌肉阻斷藥羅庫溴銨或維庫溴銨作用，可立即逆轉(zhuǎn)成人使用過的羅庫溴銨作用、常規(guī)逆轉(zhuǎn)兒童和青少年(2～17歲)使用過的羅庫溴銨作用。舒更葡糖鈉是shou個和wei一的選擇性松弛結(jié)合劑，是20年來麻醉藥領(lǐng)域di一個重大藥物進展，被譽為里程碑式的肌松拮抗劑，已于2015年獲批準(zhǔn)在美國上市銷售。
近年來，隨著制備或純化技術(shù)的發(fā)展，技術(shù)人員開發(fā)了多種舒更葡糖鈉純化工藝。公開利用滲析法純化舒更葡糖鈉的方法，但透析會時用到大量水，產(chǎn)生大量的廢液，不利于環(huán)保，且收率較低，僅能達34％。 報道了利用硅膠色譜柱和凝膠柱制備純化舒更葡糖鈉；則開發(fā)一種新型固體支承材料的吸附劑，并利用該吸附劑作為色譜柱的固體相，以圖獲得高質(zhì)量舒更葡糖鈉。
另一方面，技術(shù)人員也開發(fā)了利用溶劑重結(jié)晶方式純化舒更葡糖鈉，譬如WO2014125501、CN104844732A、CN105273095A，精制所用溶媒體系有：甲醇/水、乙醇/水或N,N-二甲酰胺/水等；與此同時，報道了將舒更葡糖鈉鹽轉(zhuǎn)為舒更葡糖銨鹽后，再利用乙醇重結(jié)晶獲得高純度舒更葡糖銨鹽，隨后再將其轉(zhuǎn)為鈉鹽形式。
雖然，上述文獻已給出多種純化思路，但是舒更葡糖鈉結(jié)構(gòu)復(fù)雜且包含多個手性中心，尤其是γ-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)類似物較多，上述方法都或多或少存在缺陷，不能提供高純度的舒更葡糖鈉，同時滿足工業(yè)大生產(chǎn)的需要。因此，需要開發(fā)高效且適用于工業(yè)生產(chǎn)舒更葡糖鈉純化方法。
更新時間：2020-09-21 
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